Ⅳ型コラーゲンとNC1ドメイン

Ⅳ型コラーゲンとは — 基底膜を構成する特殊なコラーゲン

コラーゲンは体内で最も豊富なタンパク質ですが、大きく線維性コラーゲン（Ⅰ・Ⅱ・Ⅲ型など）と基底膜コラーゲン（Ⅳ型）に分けられます。Ⅳ型コラーゲンは線維を形成せず、基底膜の主要構成成分として全身に広く分布しています。

基底膜は上皮細胞・内皮細胞の直下に存在し、組織のろ過バリア・細胞接着の足場・分化シグナルの調節を担います。特に腎糸球体基底膜（GBM: Glomerular Basement Membrane）は血液のろ過に直接関与しており、その障害は腎炎・腎機能低下の主要な原因となります。

NC1ドメインはⅣ型コラーゲン分子のC末端に位置する球状構造で、隣り合う分子のNC1同士が会合して6量体（ヘキサマー）を形成します。この会合がN末端の7S4量体と組み合わさることで、基底膜特有の網目状超構造が完成します。

NC1ドメインは単なる「分子の末端」ではなく、基底膜の三次元的な架橋構造を担う構造的キーストーンです。このドメインが機能しなければ、基底膜のバリア機能・弾性・細胞接着能が失われます。

自己免疫応答によって産生される抗糸球体基底膜（GBM）抗体は、NC1ドメイン（特にα3鎖NC1）を主要な標的とします。これが腎糸球体に沈着すると激烈な炎症が起こり、急速進行性糸球体腎炎（RPGN）を引き起こします。

K35腎炎モデルは、ウシ腎糸球体由来のⅣ型コラーゲンNC1領域（K35 NC1）をラット・サルに投与することで惹起される「抗GBM抗体腎炎」モデルです。当社K35 NC1を用いたサル腎炎モデルは世界初であり、ヒト疾患に近い病態の再現が可能です。